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發(fā)布日期:2023/9/20 9:52:00

一、堿基類似物

有些人工合成的堿基類似物能干擾和抑制核酸的合成。作用方式有以下兩類:

(一)作為代謝拮抗物,直接抑制核苷酸生物合成有關(guān)酶類。如6-巰基嘌呤進(jìn)入體內(nèi)后可轉(zhuǎn)變?yōu)閹€基嘌呤核苷酸,抑制嘌呤核苷酸的合成??勺鳛榭拱┧幬?,治療急性白血病等。此類物質(zhì)一般需轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的核苷酸才能表現(xiàn)出抑制作用。

(二)進(jìn)入核酸分子,形成異常RNA或DNA,影響核酸的功能并導(dǎo)致突變。5-氟尿嘧啶類似尿嘧啶,可進(jìn)入RNA,與腺嘌呤配對(duì)或異構(gòu)成烯醇式與鳥(niǎo)嘌呤配對(duì),使A-T對(duì)轉(zhuǎn)變?yōu)镚-C對(duì)。因?yàn)檎<?xì)胞可將其分解,而癌細(xì)胞不能,所以可選擇性抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)。

二、DNA模板功能抑制物

(一)烷化劑:帶有活性烷基,能使DNA烷基化。鳥(niǎo)嘌呤烷化后易脫落,雙功能烷化劑可造成雙鏈交聯(lián),磷酸基烷化可導(dǎo)致DNA鏈斷裂。通常有較大毒性,引起突變或致癌。

(二)放線菌素類:可與DNA形成非共價(jià)復(fù)合物,抑制其模板功能。包括一些抗癌抗生素。

(三)嵌入染料:含有扁平芳香族發(fā)色團(tuán),可插入雙鏈DNA相鄰堿基對(duì)之間。常含丫啶或菲啶環(huán),與堿基大小類似,可在復(fù)制時(shí)增加一個(gè)核苷酸,導(dǎo)致移碼突變。如溴乙啶。

三、RNA聚合酶抑制劑

(一)利福霉素:抑制細(xì)菌RNA聚合酶活性。

(二)利鏈菌素:與細(xì)菌RNA聚合酶b亞基結(jié)合,抑制RNA鏈的延長(zhǎng)。
 

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